基因毒性杂质（Genotoxic Impurities, GTIs）是药品、食品及化妆品中潜在的致癌风险来源，其痕量存在即可能对人类健康造成严重威胁。依托定制化多谱联用技术，恒谱生专注于解决基因毒杂质检测中的疑难问题，提供“风险评估→方法开发→验证→样品检测→质量标准制定”的全流程服务。通过整合高灵敏度色谱、质谱及光谱技术，我们致力于为食品、药品、化妆品及化工行业客户提供高精度、高可靠性的检测解决方案，助力企业规避合规风险，提升产品质量。
1、顶尖检测灵敏度
依托UPLC-MS/MS和GC-MS等尖端设备，实现ppb级的痕量杂质精准定量，轻松满足最严苛的法规要求。
2、多维度技术联用
整合HPLC、UPLC、GC-MS、ELSD等多平台数据进行交叉验证，有效攻克强基质干扰与假阳性判断等复杂分析难题。
3、快速方法开发能力
针对无标准方法或方法不匹配的困境，我们可为您快速开发并验证专属的检测方法，解决您的燃眉之急。
4、高效分析与通量
配备多位制冷自动进样器与自动化系统，能够高效处理大批量样品，显著缩短项目周期，加速您的研发与申报流程。
服务特色：
全流程服务：从样品接收到报告出具，一站式解决
技术深度：专注复杂基质和痕量杂质分析
合规保障：严格遵循ICH M7、FDA、NMPA等法规要求
快速响应：紧急项目加急处理，解决您的燃眉之急
技术平台
液相色谱：UPLC/HPLC with DAD/FLR/ELSD/CAD检测器
质谱平台：LC-MS/MS、GC-MS/MS、Q-TOF高分辨质谱
前处理设备：全自动样品制备工作站
数据系统：符合21 CFR Part 11要求的色谱数据系统
业务挑战
1.由于基因毒杂质毒性大，限值低，对仪器的灵敏度要求高。
2.样品基质与基因毒杂质的性质差异，对样品前处理的造成困难
服务内容
1.根据客户委托，开发足够灵敏的基因毒杂质的分析方法。
2.在GMP体系下，进行方法学验证，满足美国市场、欧洲市场注册申报的要求。
基因毒检测对象
我们针对以下高风险基因毒杂质类别提供检测服务，覆盖原料药、制剂、化妆品及食品全链条：
| 类别 | 典型化合物 | 应用场景 |
| 亚硝胺类 | NDMA（N-亚硝基二甲胺）、NDEA（N-亚硝基二乙胺）、NMBA（N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸）、NMPA（N-亚硝基吗啉） | 药品合成副产物、食品加工中硝酸盐/亚硝酸盐转化产物、包装材料浸出物 |
| 磺酸酯类 | 甲磺酸甲酯（MMS）、甲磺酸乙酯（EMS）、苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯、硫酸二甲酯 | 原料药合成中磺化反应残留、药用辅料降解物（如聚山梨酯类）、溶剂残留 |
| 卤代烷烃 | 氯甲烷、氯乙烷、1,2-二氯乙烷、溴代苯、氯乙烯、环氧丙烷 | 制剂溶剂残留、化工中间体工艺杂质、高分子材料溶出物（如PVC 中的 1,2 - 二氯乙烷 |
| 卤代酯类 | 4-氯乙酰乙酸乙酯、4-氯乙酰乙酸甲酯、氯乙酸甲酯、2-氯乙酰噻吩 | 药物酯化反应残留、染料中间体、农药副产物 |
| 芳香胺类 | 苯胺、邻苯二胺、4-氰基苯胺、2-硝基苯胺、联苯胺、3,3'-二氯联苯胺 | 染料中间体、化妆品添加剂分解产物、橡胶制品添加剂 |
| 肼类 | 水合肼、甲基肼、苯肼 | 合成中间体（如抗生素）、化工原料、高分子交联剂 |
| 酰卤类 | 苯甲酰氯、5-氯噻吩-2-甲酰氯、氯乙酰氯、N-氯代丁二酰亚胺 | 药物酰化反应残留、农药中间体、染料合成 |
| 环氧化合物 | 环氧乙烷、环氧丙烷、环氧氯丙烷 | 医疗器械高分子材料溶出物、原料药合成副产物、化妆品合成过程残留 |
| 硝基芳香化合物 | 硝基甲苯、二硝基苯、硝基氯苯、邻硝基苯酚 | 染料中间体、橡胶助剂 |
| 硫脲类 | 2-甲基-氨基硫脲、硫脲、1-甲基硫脲 | 农药中间体、橡胶硫化促进剂、医药合成副产物 |
| 黄曲霉毒素类 | 黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2 | 食品原料（谷物、坚果）、中药材霉变污染 |
| 苯并芘类 | 苯并[a]芘、苯并[a]蒽 | 食品高温加工产物（油炸食品）、工业污染物 |
服务项目
| 服务类别 | 具体服务项目 | 合作价值 |
| 基因毒杂质检测 | 亚硝胺类（NDMA、NDEA等）、磺酸酯类、卤代烷类、芳香胺类等基因毒杂质检测 | 确保药品符合 ICH 指导原则，降低注册风险。 |
| 方法开发与验证 | 针对复杂基质（如注射剂包材）开发LC-MS/MS、GC-MS等检测方法，优化前处理流程 | 缩短方法开发周期（平均缩短30%），提升灵敏度至0.03 ppm以下。 |
| 同分异构体分离 | 解决基因毒杂质同分异构体（如邻氯苯胺/间氯苯胺）分离难题，提供色谱柱筛选与条件优化 | 确保杂质鉴别的准确性，避免因同分异构体干扰导致的假阳性/假阴性结果。 |
| 工艺风险评估 | 评估合成工艺中基因毒杂质生成风险，制定清除策略 | 降低工艺变更风险，减少后续工艺优化成本（平均节省20%工艺开发费用）。 |
| 杂质对照品定制 | 合成稀缺基因毒杂质对照品（如NDIPA、NDBA），提供纯度≥99.5%的标品 | 解决对照品采购周期长、成本高的问题。 |
| 稳定性研究与包材相容性 | 分析基因毒杂质在储存及包材接触中的稳定性，评估迁移风险 | 避免因包材吸附或降解导致的杂质超标，确保药品货架期内的安全性。 |
| 数据合规性支持 | 提供符合FDA/NMPA审计要求的实验记录、原始数据及验证报告（中英文双语） | 通过国内外药品注册申报，规避数据完整性风险。 |
常见基因毒杂质化合物列表
| 类别 | 常见化合物 |
| 亚硝胺类 | NDMA、NDEA、NMBA、NMPA、NDPA、NPYR、N-亚硝基二苯胺、N-亚硝基-N-戊基-4-氨基丁酸、MNP、N-亚硝基环丙沙星、N-亚硝基-去甲基阿米替林、N-亚硝基-多唑胺、N-亚硝基-氟西汀、N-亚硝基-去甲替林、N-亚硝基-普罗替林、N-亚硝基-舍曲林、N-亚硝基哌啶（NPIP） |
| 磺酸酯类 | MMS、EMS、IMS、NBMS、MBS、EBS、MP-TS、PETS、三氟甲磺酸甲酯、DMS、DES、甲磺酰氯、乙磺酸乙酯、对甲苯磺酸叔丁酯、甲磺酸苯酯 |
| 卤代烷烃 | 氯甲烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、溴乙烷、碘甲烷、氯苯、苯、1,1-二氯乙烯、1,1,1-三氯乙烷、1,2-二氯苯、1,3-二氯苯、溴氯甲烷、三氯甲烷 |
| 卤代酯类 | 氯乙酸乙酯、2-氯丙酸乙酯、3-氯丙酸乙酯、溴乙酸乙酯、碘乙酸甲酯、2-溴异丁酸乙酯、4-氯乙酰乙酸乙酯、氯乙酸甲酯、2-氯乙酰噻吩、氯甲酸甲酯、溴乙酸甲酯、氯甲酸苯酯、氯乙酸丁酯、溴乙酸丁酯、氯甲酸苄酯 |
| 芳香胺类 | 苯胺、邻甲苯胺、间甲苯胺、对甲苯胺、2,4-二甲基苯胺、2,6-二甲基苯胺、邻茴香胺、对茴香胺、3-氯苯胺、4-氯苯胺、1-萘胺、2-萘胺、4-氨基联苯、联苯胺、4,4'-二氨基二苯甲烷、对氨基苯酚、4-氨基偶氮苯、2-氨基-5-硝基甲苯、4-硝基苯胺、3,3'-二氯联苯胺、对苯二胺 |
| 肼类 | 肼、甲基肼、1,1-二甲基肼、1,2-二甲基肼、苯肼、苯甲酰肼、水合肼、4-氨基磺酰基苯肼盐酸盐、4-(4-甲基苯乙酮)磺胺基苯肼盐酸盐、3,5-双(4-吡啶基)-4-氨基-1,2,4-三唑、3,6-二(4-吡啶基)-1,4-二氢-1,2,4,5-四嗪、肼基甲酸甲酯、肼基甲酸乙酯、肼基甲酸丁酯 |
| 酰卤类 | 氯乙酸、氯乙酸甲酯、4-氯-3-羟基丁酸乙酯、苯甲酰氯、乙酰氯、5-氯噻吩-2-甲酰氯、N-氯代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺、4-硝基苯甲酰氯、氯磺酰氯、丁酰氯 |
| 环氧化合物 | 环氧乙烷、环氧丙烷、环氧氯丙烷、环氧丁烷、1,2-环氧己烷、环氧苯乙烷、3,4-环氧四氢呋喃、缩水甘油醚、环氧苯丙烷、缩水甘油、β-丙内酯 |
| 硝基芳香化合物 | 硝基甲苯、二硝基苯、硝基氯苯、邻硝基苯酚、三硝基甲苯、2,4-二硝基甲苯、对硝基苯酚、2,4,6-三硝基苯酚、硝基苯、2,4-二硝基氯苯、对硝基甲苯、邻硝基甲苯、2,4-二硝基酚、对硝基氯苯、2-硝基-4-氯苯酚 |
| 硫脲类 | 硫脲、2-甲基-氨基硫脲、1-甲基硫脲、乙基硫脲、1,3-二甲基硫脲、苯基硫脲、4-甲基硫脲、1-乙基-3-甲基硫脲、对甲苯基硫脲、1,3-二乙基硫脲、1,3-二丙基硫脲、对氯苯基硫脲 |
| 黄曲霉毒素类 | AFB1、AFB2、AFG1、AFG2、AFM1、AFM2、AFP1、AFR1、AFGM、AFB2a、AFG2a、黄曲霉毒素毒醇 |
| 苯并芘类 | BaP、BaA、BbF、BkF、IP、DahA、BghiP、荧蒽、芘、茚并[1,2,3-cd]芘 |
方法开发流程
需求分析：了解样品特性、检测目标及法规要求
技术路线设计：选择最优分析平台和前处理方法
方法优化：色谱条件、质谱参数系统优化
方法验证：按照ICH Q2(R1)进行全面验证
样品检测：按照SOP进行样品分析
报告出具：提供完整、合规的检测报告
方法验证
专属性：证明方法能够准确检测目标杂质
准确度：回收率试验，确保结果准确性
精密度：日内、日间精密度符合要求
检测限/定量限：满足法规要求的灵敏度
线性范围：覆盖预期浓度范围
溶液稳定性：确保样品在分析过程中稳定
深圳市恒谱生科学仪器有限公司是集液相色谱柱、色谱耗材的研发、生产与销售，以及化合物鉴定检测、检测方法开发、标准品制备等多谱分析纯化解决方案服务于一体的的专业供应商。
公司在非标准样品检验、色谱检测方法开发、标准品制备纯化和高效液相色谱柱、保护柱、色谱柱管、色谱配件等领域，具有十分丰富的研发生产经验和强大的技术服务能力。
多年来，秉承“赋能客户，共赢未来”的服务理念，坚守“非标多谱检测及分离纯化解决方案供应商”的核心定位，恒谱生一直不断地优化公司的研发制备能力和管理体系，以严苛的制程管控和优质的产品服务，帮助客户解决在化合物定性分析、定量检测、制备纯化与色谱耗材筛选供应、科学设备研制过程中面临的各种突出难题，提高产品竞争力，助力客户在市场上取得更大的成功。
恒谱生战略合作伙伴遍布生物医药、食品、第三方检测、环保、化工、农业、材料、科学研究等领域，产品畅销于欧洲、美国、日本、俄罗斯、加拿大、澳大利亚、东南亚等众多分析科学发达经济体。
