分析方法开发与验证：制药企业质量体系中最关键的技术基石！

在制药企业的研发、生产和注册过程中，分析方法常被简单视为“检测工具”。然而，在实际质量体系运行中，分析方法更应被看作一项至关重要的基础工程——所有含量测定、杂质鉴定、稳定性趋势以及最终的质量决策，都建立在分析方法本身是否科学、稳健且可持续的基础之上。

在恒谱生分析检测服务中心参与的众多制药项目中，一个普遍现象反复显现：

企业并非缺少分析方法，而是现有方法往往难以长期、稳定地支持研发推进与注册申报要求。

一、为什么制药企业在方法开发阶段日益依赖外部技术支持?

1. 药物分析复杂度持续攀升

随着药物结构日益复杂、制剂形式不断多样化，分析方法面临的技术挑战显著增加：

✅ 复杂制剂体系：如多晶型药物、固体分散体、包衣制剂等;

✅ 同步分析需求：含量与有关物质常需在同一方法中控制;

✅ 检测限要求提高：杂质水平不断降低，对方法分离度与灵敏度提出更高要求;

✅ 稳定性行为多变：降解途径复杂，需方法具备良好的专属性与耐用性。

在此背景下，单一色谱条件或检测模式往往难以全面覆盖分析需求。

恒谱生在方法开发中，会基于化合物的理化性质及分析目标，综合运用多种色谱技术(如 HPLC、UPLC、GC、IC)与检测手段(如 UV、MS、MS/MS、ELSD、FID、荧光检测等)，确保方法在实际应用中的适用性与可靠性。

2. 内部实验室“能操作”不等于“能建立稳健方法”

许多制药企业虽具备基础分析能力，但在方法开发与验证中仍常遇到以下典型问题：

方法在研发阶段可行，却在稳定性试验或批量样品分析中失效;

分离度在理想样品中达标，但对实际生产样品的适应性不足;

方法验证在形式上完整，却与后续真实使用场景脱节。

这些问题往往并非技术人员能力不足，而是因为分析方法开发本身需要高密度的项目经验与系统化的设计思维。

二、分析方法开发的核心目标：服务于真实应用场景

1. 不仅关注“能否分离”，更重视“是否合理稳健”

在恒谱生的项目实践中，方法开发围绕以下几个关键问题展开：

主成分与已知杂质是否达到基线分离;

是否存在潜在共流出现象;

降解产物在不同强制降解条件下的响应行为;

方法是否适用于不同批次、不同工艺阶段的样品。

因此，我们会在开发过程中引入稳定性样品、强制降解样品等多种实际样本进行验证，避免方法仅在“理想状态”下成立。

2. 多技术联用提升方法科学性与可靠性

对于结构复杂或杂质来源不明确的药物，单一检测技术往往难以全面解析。

在此类项目中，恒谱生会整合：

LC-MS/MS 用于杂质或降解产物的结构推测;

核磁共振波谱（NMR） 用于构型或结构确认;

离子色谱（IC） 用于极性组分或无机离子分析。

通过多技术协同，为分析结论提供更充分、更可靠的科学依据。

三、方法验证：确保方法在长期使用中持续可靠

方法验证的根本目的是回答一个核心问题：

该方法能否在实际使用条件下，持续、稳定地产生准确、可靠的数据？

恒谱生在方法验证中，严格遵循《中国药典》及 ICH Q2(R2) 等相关技术指导原则，系统评估方法的专属性、线性、准确度、精密度、检测限与定量限、耐用性等关键指标，并根据方法的实际用途合理设计验证方案。

验证工作不仅服务于当前需求，更为后续的方法转移、稳定性研究及质量控制奠定坚实基础。

四、贯穿研发与质量全程的分析支持

依托完善的分析实验室质量管理体系，恒谱生可为制药企业提供：

分析方法开发与验证;

稳定性研究样品分析与趋势评估;

研发阶段及生产阶段的分析测试支持。

通过统一的技术逻辑与方法体系，帮助企业减少因方法反复调整带来的时间延误与合规风险。

结语

分析方法开发与验证绝非简单的检测任务，而是一项直接影响研发效率、质量判断与注册成功的关键技术活动。

恒谱生分析检测服务中心，致力于凭借系统化的方法学经验与多技术平台整合能力，助力制药企业构建科学、稳健、可持续的分析方法体系，为药品全生命周期质量保驾护航。