应用案例 | 司美格鲁肽原料药及注射液杂质测定！

司美格鲁肽(Semaglutide)作为新一代GLP-1受体激动剂，在2型糖尿病治疗及体重管理领域应用广泛。然而，多肽类药物在储存或制剂过程中极易产生二聚体和多聚体，这些聚体不仅可能触发免疫原性反应风险，还会显著降低药物的生物活性。因此，对司美格鲁肽中聚体杂质的精准控制，是药品质量控制的关键环节。

本文参照司美格鲁肽注射剂国家药品注册标准，采用恒谱生USHD Bio-SEC 5μm, 300Å, 7.8mm×300mm凝胶色谱柱，对司美格鲁肽原料药及注射液中的二聚体、单体等杂质进行分离测定。实测结果显示：二聚体与单体分离度完全满足标准要求，连续进样重复性优异，为多肽药物聚体杂质控制提供了可靠解决方案。

一、测试背景与目标

多肽类药物在生产和储存过程中，因构象变化或分子间相互作用，易形成二聚体、多聚体等高分子量聚集体。这些聚体杂质具有潜在的免疫原性，可能引发机体不良反应，同时降低药物的疗效。因此，各国药典对多肽药物中聚体杂质的限量均有严格规定。

本次测试目标：

采用SEC(尺寸排阻色谱)法，完成司美格鲁肽原料药及注射液中二聚体、单体及杂质3的分离检测

实现良好的峰形对称性、优异的分离度及稳定的重复性

满足司美格鲁肽注射剂国家药品注册标准及中国药典杂质要求

二、色谱条件

流动相配置：

取400mL水，加入29.22g氯化钠、1.38g磷酸二氢钠，再往盐溶液中加入0.34mL磷酸(pH为2.2)，再加入500mL异丙醇，最后用水定容至1000mL。

三、谱图与数据

测试结果：

多肽在储存或制剂过程中，会产生二聚体和多聚体，这些聚体有触发免疫原性反应风险，降低药物的生物活性，使用 USHD Bio-SEC 5μm, 300Å,7.8mm×300mm色谱柱，在该色谱柱条件下测试，原料药中的二聚体和单体的分离度完全满足测试要求。

使用 USHD Bio-SEC 5μm, 300Å,7.8mm×300mm色谱柱，在该色谱柱条件下测试，二聚体和单体的分离度完全满足司美格鲁肽注射剂的国家药品注册标准要求。

原料药和注射液连续进五针，杂质出峰时间RSD小于1%，峰面积小于5%，满足中国药典杂质要求。

四、产品信息

适用场景：GLP-1 多肽（司美格鲁肽、利拉鲁肽等）、各类多肽药物高分子二聚体 / 多聚体杂质 SEC 检测；蛋白、多肽分子量分布表征

恒谱生专注色谱分析与纯化解决方案，覆盖制药、食品、环境、化工等多领域应用。